Olá Malta



Último podcast antes da chegada do Natal. Para terminar este
semestre de actividade do "journal club" decidi apresentar-vos um
artigo de referência do grupo de Robert
Schreiber onde é descrita a fase de equilibrio
ténue entre o sistema imunológico e o
desenvolvimento tumoral.



No artigo recentemente publicado no jornal Nature, Koebel
e colaboradores desenvolvem um modelo de desenvolvimento
tumoral tirando partida da actividade tumorigénica do
3'-methilcolanthrene, um produto químico estremamente
perigoso e carcinogénico entrado no fumo do tabaco.



Após uma simples aplicacao em duas estirpes de ratinhos e
removendo do estudo todos os ratinhos que apresentaram crescimento de
tumores durante um periodo superior a 200 dias, os autores
seleccionaram os ratinhos onde se detectavam pequenas massas tumorais
palpaveis que nao proliferavam - os ratinhos apresentavam tumores em
estado de "letargia".



Estes ratinhos com tumores latargicos ou dormentes foram posteriormente
tratados com anticorpos que os tornava imunodeficientes (tratamento
contra linfócitos CD4 e CD8, ou tratamento
anti-interferão gamma ou anti-IL-12) para o sistema
imunológico adaptativo, e observaram que os tumores
até então dormentes se tornaram activos e os
ratinhos não consigam controlar os tumores em plena
expansao.  Portanto, estes ratinhos mantinham os tumores
estáveis devido ao seu sistema imunológico, que
uma vez aniquilado, estes tumores tornavam-se letais.



Os autores demonstram que estes tumores que surgem apartir de massas
tumorais dormentes sao estremamente tumorigenicos e pouco
imunogénicos (incapazes de estimular o sistema
imunológico), uma vez que estes tumores foram
progressivamente seleccionados pelo sistema imunologico. Por outras
palavras, progressivamente são eliminadas as variantes
tumorais que sao possiveis de ser reconhecidas pelo sistema
imunológico, restando variantes que não
são reconhecidas e portanto escapam ao controlo.



Embora as evidencias moleculares não sejam mostradas no
artigo, este trabalho é importante para a
complementação da teoria dos 3 És:
eliminacao, equilibrio e escape desenvolvida por este grupo e que
explica o desenvolvimento tumoral num individuo imunologicamente
competente.



Um forte abraço e espero os vossos comentários.



Pedro

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