️ Episódio 10: Diretrizes de Consenso para Elegibilidade de Variantes de Oligonucleotídeos Antissenso
Neste episódio do Base por Base, mergulhamos nas diretrizes de consenso N1C VARIANT apresentadas por Cheerie et al. (2025) no American Journal of Human Genetics, que estabelecem um quadro padronizado para avaliar quais variantes de DNA patogênicas são candidatas adequadas para terapias com oligonucleotídeos antissenso (ASO). Esta perspectiva guia geneticistas e pesquisadores em cada etapa — desde a verificação das anotações das variantes e dos padrões de herança até a escolha entre estratégias de ASO, como correção de splicing, salto de éxon, silenciamento de transcrito e abordagens emergentes de aumento de expressão — fornecendo fluxogramas práticos, definições e pontos de decisão para orientar as avaliações de elegibilidade.
Destaques do estudo:


As diretrizes N1C VARIANT resultaram de um processo iterativo e multiinstitucional, envolvendo rodadas de pilotos com clínicos, conselheiros genéticos e pesquisadores translacionais, culminando na versão 1.0, que inclui fluxogramas baseados em grafos acíclicos direcionados e um esquema de classificação em cinco níveis (elegível, provavelmente elegível, improvável de ser elegível, não elegível, incapaz de avaliar).


Complementam essas diretrizes doze vídeos de treinamento que ilustram exemplos de avaliação de variantes, recursos detalhados para consulta a bancos de dados e um calculador interativo de elegibilidade online, que assegura revisão completa em cada ponto de decisão, garantindo reprodutibilidade e facilitando a adoção em contextos diagnósticos e de pesquisa.


Conclusão: Ao combinar critérios consensuais com ferramentas intuitivas e materiais educativos, as diretrizes N1C VARIANT representam um avanço fundamental para a comunidade de doenças raras, capacitando profissionais a priorizar sistematicamente variantes patogênicas para o desenvolvimento de terapias ASO e a atualizar avaliações à medida que as tecnologias evoluem.
Referência: Cheerie, D., Meserve, M. M., Beijer, D., Kaiwar, C., Newton, L., Taylor Tavares, A. L., … Lauffer, M. C. (2025). Consensus guidelines for assessing eligibility of pathogenic DNA variants for antisense oligonucleotide treatments. American Journal of Human Genetics, 112(5), 975–983. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2025.02.017
Licença: Este episódio baseia-se em um artigo de acesso aberto publicado sob a licença Creative Commons Atribuição 4.0 Internacional (CC BY 4.0) – https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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